前言
尿蛋白，再熟悉不过的检验项目，尿液常规分析其中之一，每天我们都会接触到，日日“见面打交道”，可你是否曾经想过某一天它却和你玩起了“捉迷藏”，人间蒸发，让你捉摸不透，百般困惑。下面让我们一起来了解一下吧！
案例经过
年10月8日，国庆后的第一个工作日，大家都处在紧张忙碌的氛围中，突然一阵急促的电话铃声响起，原来是中医科濮医生对我们临检组报告的尿常规结果有异议。据她所述，当日接待的一个8岁先天性肾病综合征的患儿尿液中的蛋白（PRO）医院检验的结果是Pro4+，但是在本院检验科做出的结果却是阴性（-）（见图1），两者相差悬殊，况且该患儿几乎同一时间测定的尿微量白蛋白（mALB）定量结果高达mg/L，故询问检验科结果是否可靠，到底应该相信哪个结果？此时我观察了尿液的性状（颜色淡黄色，浊度清晰）（见图2），尿蛋白阴性（-）按常理来说没错呀，mALB却这么高？接着我把两管尿标本互换检验（尿常规做尿微量白蛋白，尿微量白蛋白做尿常规），可是最终结果还是一样。一时间我泛起了嘀咕，丈二和尚摸不着头脑，究竟什么原因造成的呢？
图1尿常规结果
图2未处理前尿液外观
俗话“三个臭皮匠顶一个诸葛亮”，这时一传十，十传百，科内每个同事都聚集起来，出谋划策，究其因，寻其果，找出一切可能影响尿液蛋白阴性结果的因素：
1.仪器检测误差，
2.尿液受到污染
3.试纸条受潮或过期
4.尿的酸碱度影响检测，当尿液PH≤3时呈假阴性。（此份标本PH值6.5）
5.大量注射或服用抗菌药物
前4点原因被一一排除后，大家的目光全都集中在第5点上，也就是患者是否在患病期间使用过青霉素之类的药物。为了验证这一点，有人提出可以采用尿中蛋白定性的方法先鉴定是否存在假阴性的现象，我们都知道一个常识——蛋白遇到酸性物质会变性，发生凝固，从而使液体变得浑浊，肉眼可以直观判断。这就好办了，于是我们找来5%的冰醋酸边滴加同时酒精灯加热试管，果不其然，澄清的液体瞬间变得浑浊伴随絮状沉淀（见图3）。事实胜于雄辩，确定是乳糜尿了，从试管中取出少量滴于载玻片进行显微镜检，可见大量脂肪滴存在（见图4）。
图3乳糜尿外观
图4乳糜尿镜检
一时间大家都兴高采烈，欢声笑语，成就感爆棚！果然有干扰因素影响尿蛋白的检测，导致其出现假阴性！临床经常会质疑检验科的结果准确度，往往苦于毫无依据，检验科忍气吞声，这回终于有底气了，有证据了。和中医科沟通了整个事件的来龙去脉，真相大白，原来该患儿来我院前刚刚服用了青霉素类的抗菌药物，众所周知，抗菌药物会干扰尿干化学检验中的尿蛋白测定，最终导致其假阴性。
案例分析
就本案例而言，参考相关文献后得知类似青霉素一类的抗菌药物对尿蛋白引起干扰的机理[1]，日常我们做尿干化学基本都采用试纸条的方法，蛋白模块是根据染料结合的蛋白质误差原理，蛋白质与染料结合形成复合物产生色变，特别是对白蛋白的反应比对球蛋白、血红蛋白、本-周蛋白和黏蛋白更为灵敏，然而抗菌药物会抑制蛋白反应，主要作用于不同亚基，令其失去活性，从而出现假阴性的结果。
换个角度看，抗菌药物会随着时间的推移被肝脏、肾脏代谢并排出体外，口服1～2小时，肌注后0.5～1小时药物吸收入血，血药浓度达高峰，12～24小时即可消除干扰因素[2]后再检测的尿蛋白结果则真实可靠。我之后和临床沟通建议暂停药物并隔天再检测尿常规，最终尿干化学的尿蛋白结果为PRO4+。
总结与心得
通过本次亲身体验临检岗位，就尿常规检验我总结出以下3点注意事项：
1.尿干化学检验看似简单其实稍有不慎就会遗漏某些关键细节，而且整个检验环节受到诸多干扰因素影响最终结果。尿干化学试纸条中的蛋白模块除了受青霉素之类的抗菌药物干扰外[3]、PH值、浓度较高的胆红素、血红蛋白等均会影响。尿PH值≥9.0时，模块的缓冲承受力极限会使尿蛋白出现假阳性；尿PH＜3.0导致假阴性；尿胆红素和尿血红蛋白异常增多也会可致假阳性结果；试纸条由于长时间暴露在空气中，受潮更会引起尿蛋白的检验结果的误差[4]。
2.虽然现在尿常规检验依靠仪器，但是传统的手工法还需引起重视（醋酸加热法）。尿干化学试纸法仅能检测尿中的白蛋白，对球蛋白不敏感，如果碰到巨球蛋白血症或者多发性骨髓瘤（MM）以球蛋白增多为主的病例时，同样会出现假阴性的结果，然而手工加热法就可以有效避免这种情况的发生，抗菌药物、胆红素之类的因素对手工法影响较小，建议各位同事采用干化学法和手工法联合使用，这样可以大大减少误差。
3.检验和临床一家亲，多多和临床沟通，发现问题，寻找方法，最终解决是一贯之道。每个准确的检验的背后都是大家默默无闻的付出，把握好检验的每个环节最终才能得出真相！
参考文献
[1]乔丽华.大剂量青霉素致尿干化学蛋白假阴性的研究.药学与临床,,9(16):-
[2]喻玮,郭丽华,裘云庆.抗菌药物药代动力学/药效动力学研究进展.中华临床感染病杂志,,9(4):-
[3]陈友为.青霉素对干化学检测尿蛋白影响现状分析.中国医药指南,,9(14):58-59
[4]覃彦平.尿液干化学法检测假阳性、假阴性的影响因素分析桂林医学,(3):17-18
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